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探讨肝动脉介入化疗栓塞术联合还原型谷胱甘肽治疗在老年晚期肝癌患者中的应用效果

时间:2020-12-14 09:45

来源:未知作者:admin点击:

    摘要:目的探究肝动脉介入化疗栓塞术(TACE)联合还原型谷胱甘肽治疗在老年晚期肝癌患者中应用效果。方法选取该院2018年1月—2020年1月收治的60例老年晚期肝癌患者,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组30例。对照组采用常规化疗药物治疗,观察组采用TACE联合还原型谷胱甘肽治疗。对比两组临床缓解率、复发率,治疗前后肝功能指标水平及不良反应。结果观察组临床缓解率为93.33%高于对照组73.33%,复发率为6.67%低于对照组的30.00%,差异有统计学意义(χ2=4.320、5.455,P=0.038、0.020);观察组治疗后总胆红素为(21.53±2.46)μmol/L、直接胆红素为(6.51±1.62)μmol/L、丙氨酸转氨酶为(54.90±5.17)U/L、天门冬氨酸转氨酶为(54.10±9.01)U/L均低于对照组的(39.27±4.25)μmol/L、(15.97±1.98)μmol/L、(130.65±19.80)U/L、(89.48±9.65)U/L,差异有统计学意义(t=19.787、20.254、20.275、14.678,P<0.05);观察组不良反应发生率为23.33%,对照组不良反应发生率为36.67%,差异无统计学意义(χ2=1.270,P=0.260)。结论老年晚期肝癌患者经TACE联合还原型谷胱甘肽治疗可获得确切效果,可有效改善患者肝功能指标,降低疾病复发率,且不良反应少,药物安全性高。
    关键词:晚期肝癌 肝动脉介入化疗栓塞术 还原型谷胱甘肽 
 
    肝功能指标肝癌作为临床上常见的恶性肿瘤,具有较高的发病率及病死率。老年晚期肝癌患者因年龄较大,合并多种基础性疾病,采用外科手术风险较高。因此,寻求一种有效的治疗方法对改善患者临床症状、延长生存时间具有重要作用[1-2]。肝动脉介入化疗栓塞术(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)属微创治疗的一种,术中对机体损伤较小,可抑制病灶组织生长,对提高患者生存率及降低疾病复发率具有重要作用[3]。还原型谷胱甘肽是由半胱氨酸、甘氨酸及谷氨酸组成的三肽化合物,具有提高肝细胞膜抗氧化能力及稳定细胞膜结构,可有效降低肝转氨酶水平,同时在不影响化疗药物作用的前提下降低药物不良反应[4]。基于此,该研究选取该院2018年1月—2020年1月收治的60例老年晚期肝癌患者为研究对象,对30例老年晚期肝癌患者采用TACE联合还原型谷胱甘肽治疗,探究其临床效果,以为临床治疗干预提供参考。现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料
    选取该院收治的60例老年晚期肝癌患者为研究对象,按随机数字表法分为两组,每组30例。观察组女14例,男16例;年龄62~83岁,平均年龄(73.86±3.78)岁;肝功能Child分级:A级20例,B级10例;TNM分期:Ⅲb期17例,Ⅳ期13例。对照组女13例,男17例;年龄63~85岁,平均年龄(74.03±3.14)岁;肝功能Child分级:A级21例,B级9例;TNM分期:Ⅲb期16例,Ⅳ期14例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:经临床症状、体征、影像学及组织病理学检查符合晚期肝癌诊断标准;预计生存时间>4个月;临床资料完整;自愿参与,签署同意书。排除标准:其他组织器官存在恶性肿瘤;伴有心肺功能不全、肾功能障碍;参与本研究前使用免疫调节剂者。该研究获医学伦理委员会批准。
    1.2 方法
    对照组采用常规化疗药物治疗,经静脉滴注奥沙利铂120mg/m2+雷替曲塞3mg/m2+吡柔比星30mg/m2,共治疗4~5次,每次间隔时间约40d。观察组采用TACE联合还原型谷胱甘肽治疗,术前叮嘱患者禁食禁水,完善相关术前检查。使患者保持仰卧位,对右侧腹股沟区域行常规消毒、铺巾,使用2%利多卡因局部麻醉后行手术操作。采用Seldinger技术对右侧股动脉进行穿刺,经导丝置入5F动脉鞘,随后送入导丝及导管,建立股动脉通道。待导管到达腹腔干口处行血管造影,采用德国Siemens公司生产的数字减影血管造影仪对患者进行检查,明确病灶位置,并确定供血血管是否存在动静脉瘘。经导丝引导下于肝总动脉及肝固有动脉处置入导管,再次行数字减影血管造影检查,确定导管位置正确后固定导管。将对照组采用的化疗药物与5~10mL碘油混合,制备成化疗栓塞乳剂,并经导管灌注,直至病灶处碘油无沉积后停止灌注,共灌注4次,每次间隔时间40d。术后将2.4g还原型谷胱甘肽(国药准字H20060450)与100mL0.9%生理盐水混合后经静脉滴注,1次/d,连续治疗7d。
    1.4 观察指标
    (1)临床缓解率:影像学检查可见病灶全部消失,持续时间>30d为完全缓解;肿瘤直径较治疗前缩小幅度>80%,且持续时间>30d,病灶无任何进展,或无新病灶形成为部分缓解;肿瘤直径较治疗前缩小幅度为30%~79%,无新病灶形成,且维持时间>30d为稳定;肿瘤直径缩小幅度<30%,或出现新病灶为进展。(2)复发率:治疗后3个月所有患者接受复查,对于完全缓解患者经影像学检查确定肝脏存在占位性病变可判定为复发,对于部分缓解、稳定或进展患者,血清甲胎蛋白水平上升幅度>200g/L时评定为复发。(3)肝功能:于治疗前及治疗后3个月抽取患者清晨空腹肘静脉血,检测肝功能各指标水平,包括总胆红素、直接胆红素、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶。(4)不良反应:消化道不适、骨髓抑制、肝功能障碍。
    1.4 统计方法
    采用SPSS22.0统计学软件处理数据,计量资料的表达方式为采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)],采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结 果

    2.1 临床缓解率及复发率
    观察组临床缓解率高于对照组,复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
    2.2 肝功能
    两组患者治疗前肝功能各指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后肝功能各指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
    2.3 不良反应
    观察组出现4例骨髓抑制,3例消化道不适,不良反应发生率为23.33%(7/30);对照组出现6例骨髓抑制,3例消化不良,2例肝功能障碍,不良反应发生率为36.67%(11/30)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=1.270,P=0.260)。

    3 讨论

    目前,对于肝癌的治疗采用肝癌切除术,通过手术将病灶组织切除,从而达到治疗的目的。但肝癌切除术后复发率较高,加之肝癌发病时较为隐匿,且病情发展较快,当患者出现典型症状后病情已发展至晚期,错失最佳手术时机[5]。
    近年来,放射介入治疗技术的快速发展,TACE作为一线非根治性治疗方法在临床上得到广泛应用。对于老年晚期肝癌患者而言,TACE是其主要替代疗法,治疗原理在于将化疗药物直接作用于靶细胞,栓塞病灶血管,达到阻断病灶组织的血液供应,可有效控制癌细胞转移及扩散,进一步发挥抗肿瘤的作用。但TACE治疗过程中由于阻滞病灶周围血液供应,在基础性疾病及化疗药物毒性等影响下会对肝功能造成损害,严重者可导致肝功能衰竭。因此,行TACE治疗的同时还需注重保护患者的肝功能[6-7]。研究显示[8],当肝细胞发生损伤后,血清中还原型谷胱甘肽水平明显下降,或转氨酶水平上升。故在临床应用中可通过补充外源性还原型谷胱甘肽达到保护肝功能的目的,同时还可改善肝脏微循环。
    该研究结果显示,观察组临床缓解率为93.33%高于对照组73.33%,复发率为6.67%低于对照组的30.00%(P<0.05);治疗后,观察组总胆红素为(21.53±2.46)μmol/L、直接胆红素为(6.51±1.62)μmol/L、丙氨酸转氨酶为(54.90±5.17)U/L、天门冬氨酸转氨酶为(54.10±9.01)U/L均低于对照组的(39.27±4.25)μmol/L、(15.97±1.98)μmol/L、(130.65±19.80)U/L、(89.48±9.65)U/L;两组均无明显不良反应,表明与常规化疗相比,采用TACE联合还原型谷胱甘肽治疗可获得满意的临床疗效,有助于改善肝功能各指标水平,降低复发率,且治疗安全可靠。刘莹[9]指出采用TACE联合还原型谷胱甘肽治疗老年晚期肝癌缓解率为95.00%高于常规化疗药物治疗的73.33%,复发率6.67%低于25.00%;治疗后血清DBil水平为(6.51±1.54)μmol/L、TBil为(21.52±2.41)μmol/L、AST为(54.12±9.02)U/L、ALT为(54.91±5.18)U/L,均低于对照组(15.96±1.92)μmol/L、(39.14±4.26)μmol/L、(89.43±9.68)U/L、(132.64±19.71)U/L,提示联合治疗老年晚期肝癌疗效确切,有助于明显改善肝功能,且药物安全性较高,不良反应少。这与该研究结果相一致。分析其原因可知TACE通过阻断病灶处血液供应,引发病灶组织缺氧,造成病灶组织繁殖异常,可较好地抑制病灶组织繁殖及转移。且TACE可刺激机体免疫功能,增强机体抗癌能力。碘油通过阻断病灶组织的血液供应,使病灶组织缺血、缺氧坏死,从而缩小病灶,提高疾病临床缓解率。联合还原型谷胱甘肽治疗可为肝脏组织提供还原型巯基,在与氧自由基结合后可促进肝功能恢复。此外,还原型谷胱甘肽作用于正常肝脏或病灶组织,不仅可降低化疗药物对正常肝脏组织产生的毒性,同时还可降低化疗药物引发的不良反应,在肝功能保护中具有重要作用[10]。
    综上所述,TACE联合还原型谷胱甘肽在老年晚期肝癌患者治疗中可有效提高临床缓解率,改善肝功能各指标水平,且安全可靠。
 
    参考文献
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    [2]张王山,刘东晓,黄国金.经导管肝动脉化疗栓塞术对中晚期原发性肝癌的疗效[J].江苏医药,2018,44(5):573-574.
    [3]宋燕,陈金华,易诗琼,等.还原型谷胱甘肽联合抗病毒肝动脉化疗栓塞治疗乙肝相关性肝癌的研究[J].解放军预防医学杂志,2018,36(7):839-842.
    [4]赵晓光,史玉洁.应用还原型谷胱甘肽预防处理接受TACE治疗的中晚期原发性肝癌患者对肝功能的影响[J].实用肝脏病杂志,2019,22(3):128-131.
    [5]王伟仙,曾莉,周丰勤,等.原发性肝癌患者营养风险筛查及影响因素分析[J].护理学杂志,2018,33(19):91-93.
    [6]黄海,竺越,保志军,等.肝动脉化疗栓塞术治疗老年肝癌病人的疗效及预后影响因素分析[J].实用老年医学,2019,33(6):577-581.
    [7]王海存,王萌萌,曹旸.肝动脉化疗栓塞术后应用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期原发性肝癌的临床观察[J].中国药房,2017,28(11):1555-1558.
    [8]方林,魏宁,徐浩,等.还原型谷胱甘肽在原发性肝癌介入治疗后保肝作用中的临床应用[J].介入放射学杂志,2017,26(2):169-172.
    [9]刘莹.肝动脉介入化疗栓塞术联合还原型谷胱甘肽治疗对老年晚期肝癌患者肝功能的影响[J].海南医学院学报,2018,24(11):48-52.
    [10]谢俊,王晓燕,梁先春,等.原发性肝癌介入治疗后应用还原型谷胱甘肽护肝作用研究[J].重庆医学,2018,47(A1):95-97.
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